Investigation the Effect of Human Recombinant Epidermal Growth Factor on Rotator Cuff Healing: An Experimental Model / Investigação do efeito do fator de crescimento epidérmico recombinante humano na cicatrização do manguito rotador: Um modelo experimental

Abstract Objective To investigate the effectiveness of human recombinant epidermal growth factor in the healing of rotator cuff tear in the rabbit shoulder. Methods Rotator cuff tears (RCTs) were experimentally created on both shoulders of 20 New Zealand rabbits. The rabbits were divided into the following groups: RCT (sham group; n = 5), RCT + EGF (EGF group; n = 5), RCT + transosseous repair (repair group; n = 5), and RCT + EGF + transosseous repair (combined repair + EGF group; n = 5). All rabbits were then observed for 3 weeks, and biopsies were taken from the right shoulders in the third week. After three more weeks of observation, all rabbits were sacrificed, and a biopsy removed from their left shoulders. All biopsy material was stained with haematoxylin & eosin (H&E) and vascularity, cellularity, the proportion of fibers and the number of fibrocartilage cells were evaluated under light microscope. Results The highest collagen amount and the most regular collagen sequence was detected in the combined repair + EGF group. The repair group and the EGF group showed higher fibroblastic activity and capillary formation when compared with the sham group, but the highest fibroblastic activity and capillary formation with highest vascularity was detected in the combined repair + EGF group (p < 0.001). EGF seems to improve wound healing in the repair of RCT. The EGF application alone, even without repair surgery, seems to be beneficial to RCT healing. Conclusion In addition to rotator cuff tear repair, application of human recombinant epidermal growth factor has an effect on rotator cuff healing in rabbit shoulders.

Resumo Objetivo Investigar a eficácia do fator de crescimento epidérmico (EGF) recombinante humano na cicatrização da lesão do manguito rotador no ombro de coelhos. Métodos As rupturas do manguito rotador (RMRs) foram criadas experimentalmente em ambos os ombros de 20 coelhos Nova Zelândia. Os coelhos foram divididos nos seguintes grupos: RMR (grupo controle; n = 5), RMR + EGF (grupo EGF; n = 5), RMR + reparo transósseo (grupo reparo; n = 5) e RMR + EGF + reparo transósseo (grupo reparo combinado+ EGF; n = 5). Todos os coelhos foram observados por 3 semanas, e amostras de biópsias foram coletadas do ombro direito na 3ª semana. Após mais 3 semanas de observação, todos os coelhos foram submetidos à eutanásia, e uma amostra de biópsia foi coletada dos ombros esquerdos. Todo o material de biópsia foi corado com hematoxilina e eosina (H&E) para avaliação de vascularidade, celularidade, proporção de fibras e número de células fibrocartilaginosas à microscopia óptica. Resultados O grupo reparo combinado + EGF apresentou a maior quantidade e a sequência mais regular de colágeno. O grupo reparo e o grupo EGF apresentaram maior atividade fibroblástica e formação capilar em comparação ao grupo controle, mas a maior atividade fibroblástica e a formação capilar com maior vascularidade foram detectadas no grupo reparo combinado + EGF (p < 0,001). O EGF parece melhorar a cicatrização da ferida no reparo da RMR. A aplicação isolada de EGF, mesmo sem cirurgia reparadora, parece melhorar a cicatrização da RMR. Conclusão Além do reparo da RMR, a aplicação de EGF recombinante humano auxilia a cicatrização do manguito rotador dos ombros de coelhos.

Predição de risco de falha clínica baseada na detecção de biomarcadores tumorais em câncer de cavidade bucal / Biomarkers analysis for risk prediction of clinical failure in patients diagnosed with oral cavity cancer

INTRODUÇÃO: O carcinoma de células escamosas da cavidade oral (CEC) abrange uma ampla diversidade de células neoplásicas que possuem características moleculares heterogêneas quando expressadas pelo tumor, cuja detecção primária pode se tornar uma ferramenta útil tanto no diagnóstico inicial quanto no prognóstico nos pacientes portadores deste câncer. Os principais biomarcadores tumorais (BmTs) descritos e associados à carcinogênese do câncer de cavidade oral são: p53, p16, Ciclina-D1, EGFR e a E-caderina. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi avaliar o risco de recorrência a partir da detecção dos BmTs p16, p53, E-caderina, Ciclina-D1 e EGFR nos pacientes portadores de CEC submetidos ao tratamento multimodal. MATERIAL E MÉTODOS: Foram selecionados 100 pacientes com diagnóstico de CEC de cavidade oral e submetidos ao tratamento multimodal, os quais foram separados em dois grupos: A) Pacientes com CEC de assoalho de boca; B) Pacientes com CEC de língua, ambos os grupos tratados de forma multimodal. Após seleção foi realizada a análise por imunoistoquímica (IHQ) da expressão dos 05 biomarcadores acima descritos. Da mesma forma, foi realizada a análise dos dados demográficos e clínicos, além dos critérios morfológicos inerentes ao tumor para determinação dos fatores preditivos e prognósticos independentes. RESULTADOS: Após a análise retrospectiva dos dados da população de estudo, 51 pacientes (51%) apresentaram CEC na região do assoalho de boca e 49 (49%) na língua, com maior proporção de homens do que mulheres (69 % vs. 31%) e com idade maior ou igual a 60 anos (mediana: 62 anos/ R: 29-86 anos). A mediana de acompanhamento dos pacientes foi de 28 meses (R: 0-71 meses/média: 26 /DP: +-14,04) e do aparecimento da recorrência foi de 12 meses (mediana: 9 meses/ R: 0-37 meses). A maioria apresentou o estadiamento clínico-patológico inicial I e II (63,6%), pior padrão de infiltração tipo 3-5 (70,5%) e com presença de extensão extracapsular (EEC) (57,5%). Por outro lado, 21 pacientes (21,2%) expressaram p16, 87 (87,9%) a Ciclina-D1, 63 (63%) p53, 53 (53,5%) a E-caderina e 66 (66%) o EGFR. Após aplicação do teste Qui-quadrado foi observada associação estatisticamente significativa entre a expressão do p53 e o sexo (p: 0,01), p53 e tabagismo/etilismo (p: 0,04) e a expressão da E-caderina associada à presença de infiltrado linfoide (p: 0,03). Para análise da Sobrevida Global (SG) foi aplicado o teste de Kaplan Meier, sendo que a média foi de 53 meses (R: 42-61 meses). Na análise da Sobrevida Livre de Doença (SLD) a média foi de 31 meses (R: 27-24 meses). Finalmente, foi realizada a análise multivariada de Cox para cálculo da razão de risco (RR), onde foram observados para o EGFR RR: 4,97 (p: 0,016/R: 1,34-18,30) e a E-caderina RR: 0,294 (p: 0,056/ R: 0.084-1.03). CONCLUSÃO: A expressão de EGFR resultou como potencial biomarcador preditivo de risco de recorrência nos pacientes com CEC de cavidade oral e submetidos à abordagem multimodal, enquanto a E-caderina comportou-se como provável fator protetor contra o risco de recorrência neste mesmo grupo. Contudo, uma avaliação com maior coorte de pacientes se torna necessária para melhor compreensão do papel de outros BmTs, bem como a validação destes resultados na prática clínica.

INTRODUCTION: Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) is the sixth most common cancer worldwide, characterized by heterogeneous cellular and histological features observed by different molecular parameters. The main biomarkers (BKs) associated with oral cavity tumorigenesis are p53, EGFR, Cyclin-D1, p16 and E-cadherin and their expression is associated with poor prognosis and multiples relapses, besides other histopathological prognostic factors associated to lower rates of overall (OS) and disease-free survival (DFS). OBJECTIVE: This study aims to confirm through histopathological assessment (HP) based on morphological tumor criteria and immunohistochemistry analysis (IHC) of the BKs the association with increased local recurrence in patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment at A.C. Camargo Cancer Center. MATERIAL AND METHODS: One hundred patients diagnosed with OSCC submitted to multimodal treatment during 2013-2017 were evaluated and distributed in two groups according to the primary local tumor: A) Patients with OSCC in the floor of the mouth and B) tongue OSCC, both groups treated with only surgery, surgery plus radiotherapy (RT) and/or surgery with RT and chemotherapy. IHC and HP analysis were performed of surgical specimen for detection of these five BKs such as EGFR, p53, E-cadherin, p16 and Cyclin D1. Moreover, after HP for morphological tumor featuring prognostic factors such as clinic-pathological staging, free surgical margins, extracapsular extension of lymph nodes, perineural and angiolymphatic invasion, depth of pattern infiltration were described. Demographic and clinical data were collected, and the nonparameter Chi-square statistical test was performed for determining association between them. OS and DFS rates were calculated using Kaplan Meier test and logRank test for univariate statistical analysis. Cox regression model was done, and the hazard ratio was established for each independent factor to predict clinical failure (p<=0.05). RESULTS: From 100 patients analyzed, 61% were male and 39% female. Regarding local primary tumor, 51% presented OSCC in the floor of the mouth and 49% in the tongue with a mean age of 62 years (R: 29-86). The median of follow-up was 28 months (mean: 26 / SD: +-14,04 / R: 0-71) and the mean of recurrence appearance was 12 months (median: 9/ R: 0-37). Most patients showed an initial stage (I-II) (63.6%), Worst pattern of invasion (WPOI) 3-5 (70.5%), extracapsular extension (EE) (57.5%). Regarding BKs expression, 21.2% p16, 87.9% Cyclin-D1, 63% p53, 53.5% E-cadherin, and 66% EGFR. It was observed a statistically significant association between p53 expression and for both sex (p: 0.01), p53 and smoking/alcohol consumption (p:0.04). E-cadherin was associated with lymph node infiltration (p: 0.03). The median OS was 80% vs 60% in 03 years (R: 42-61; I/II vs. III-IV p: 0.06); for DFS was 50% (p:0.22; I/II vs. III/IV) in 05 years (R: 27-24). Cox regression showed that EGFR expression HR: 4.9 (p: 0.02/ R: 1.34-18.30) and E-cadherin HR: 0.3 (p: 0.06/R: 0.084-1.03) and EE as morphological tumor criteria (HR: 3.68 / p: 0.056 / R: 1.00-13.48) are independent factors for prediction of clinical failure. CONCLUSION: EGFR expression is a potential biomarker for prediction of oral cancer recurrence in patients submitted to multimodal management; however, the loss of E-cadherin expression was considered as a protective factor against OSCC recurrence for this group. Furthermore, longitudinal studies must be performed to validate these results in the clinical practice

Cicatrização de feridas diabéticas com fator de crescimento epidérmico: revisão integrativa / Healing of diabetic wounds with epidemic growth factor: integrative review / Curación de heridas diabéticas con factor de crecimiento epidérmico: revisión integrativa

Objetivo: Analisar as produções científicas sobre a efetividade do Fator de crescimento epitelial recombinante humano na cicatrização de feridas diabéticas. Métodos: Trata-se de uma revisão sistemática da literatura, a busca foi realizada nas bases de dados: Pubmed; Scopus e Lilacs. Resultados: Foram selecionados 21 artigos, sendo a maioria estudos experimentais (48%). A cicatrização completa de lesões tratadas com Fator de crescimento epitelial recombinante humano foi relatada por 17 artigos (81%). O aumento do tecido de granulação foi relatado em nove publicações (43%). Da mesma maneira, a diminuição da área da lesão foi descrita em dois artigos incluídos (10%). Duas publicações descrevem a diminuição do número de amputações e do estresse oxidativo e 62% dos artigos abordaram eventos adversos associados ao uso do produto (13/21), dos quais foram prioritários a ocorrência de tremores, dor local, calafrios, náuseas, infecção superficial, sensação de queimação e hematomas, considerados eventos adversos leves. Apenas um estudo apresentou a ocorrência de dor no peito como evento adverso grave. Conclusão: O fator de crescimento epitelial recombinante humano é indicado para uso tópico no tratamento de feridas diabéticas, evidenciando boa eficácia, porém mais estudos clínicos devem ser desenvolvidos. (AU)

Objective: To analyse the scientific studies of Human recombinant epithelial growth factor for the healing of diabetic wounds. Methods: A thorough review of the literature was performed in the following databases: PubMed, Scopus and LILACS. Results: 21 articles were selected, most studies were experimental (48%). Complete healing of Human recombinant epithelial growth factor-treated lesions has been reported by 17 articles (81%). Increased granulation tissue has been reported in nine publications (43%). Similarly, the reduction of the lesion area was described in two included articles (10%). Two publication describes the decrease in the number of amputations and oxidative stress and 62% of the articles addressed adverse events associated with the use of the product (13/21), of which the occurrence of tremors, local pain, chills, nausea, superficial infection, burning sensation and bruising were considered priority, considered adverse events light. Only one study showed chest pain as a serious adverse event. Conclusion: Although Human recombinant epithelial growth factor is indicated for topical use in the treatment of diabetic wounds and demonstrates good efficacy, more clinical studies should be developed. (AU)

Objetivo: Analizar la producción científica sobre la efectividad de Factor de crecimiento epitelial humano recombinante en la curación de heridas diabéticas. Métodos: Esta es una revisión sistemática de la literatura, la búsqueda se realizó en las bases de datos: Pubmed; Scopus y lilas. Resultados: Se seleccionaron 21 artículos. La mayoría de los estudios fueron experimentales (48%). 17 artículos informaron sobre la curación completa de lesiones tratadas con factor de crecimiento epitelial humano recombinante (81%). El aumento en el tejido de granulación se informó en nueve publicaciones (43%). Asimismo, se utilizó una reducción en el área de la lesión en dos artículos incluidos (10%). Dos publicaciones describen una disminución en el número de amputaciones y estrés oxidativo y el 62% de los artículos abordaron eventos adversos asociados con el uso del producto (13/21), que son las prioridades prioritarias en la aparición de temblores, dolor local, escalofríos, náuseas, infección superficial, sensación de ardor y hematomas, reflejos de eventos adversos leves. Solo un estudio muestra la aparición de dolor torácico como un evento adverso grave. Conclusión: Factor de crecimiento epitelial humano recombinante está indicado para uso tópico en el tratamiento de heridas diabéticas, mostrando buena eficacia, pero se deben desarrollar más estudios clínicos. (AU)

Estudo comparativo para avaliação da eficácia cicatrizante de formulações tópicas contendo Triticum aestivum L. (sinônimo Triticum vulgare) em modelo de pele humana nativa / Comparative study to evaluate the wound healing efficacy of topical formulations containing Triticum aestivum L. (Triticum vulgare) in a native human skin model

Introdução: extratos vegetais e ativos derivados de plantas tem sido desenvolvidos com o objetivo de melhorar e potencializar o processo de cicatrização cutânea, dentre eles, o Triticum aestivum L. (sinônimo Triticum vulgare). Objetivo: avaliar o efeito do extrato de grão inteiro (EGTA-PR) e extrato aquoso (EATA-FI) de Triticum aestivum L. na cicatrização cutânea em pele humana ex vivo. Métodos: fragmentos de pele obtidos de cirurgia plástica eletiva foram submetidos a lesões teciduais e tratados com os extratos durante oito dias para avaliação histológica da reepitelização e marcação proteica do fator de crescimento epidérmico (EGF). Resultados: EGTA-PR e EATA-FI aceleraram o processo de reepitelização em cultura de pele humana submetida a lesão tecidual. Adicionalmente, foi observado um aumento da marcação proteica de EGF após o tratamento com EGTA-PR. Conclusão: EGTA-PR apresentou um melhor desempenho na reepitelização quando comparado ao EATA-FI, pois apresentou uma maior marcação proteica para EGF em cultura de pele humana. Da mesma forma, os resultados histológicos mostraram que a redensificação dérmica obtida com o EGTA-PR foi visualmente superior à observada com EATA-FI. Os resultados obtidos são promissores e corroboram as diversas ações biológicas já reportadas na literatura para extrato de Triticum aestivum L. nas etapas da cicatrização tecidual.

Introduction: Plant extracts and actives derived from plants were developed to improve and enhance the skin healing process including Triticum aestivum L. (Triticum vulgare). Purpose: To evaluate the effect of whole grain extract (EGTA-PR) and aqueous extract (EATA-FI) of Triticum aestivum L., on ex vivo skin healing. Methods: Skin fragments obtained from elective plastic surgery were subjected to tissue damage and treated with extracts for eight days for histological evaluation of re-epithelialization and immunofluorescence for epidermal growth factor (EGF). Results: EGTA-PR and EATA-FI accelerated the re-epithelialization process in human skin culture submitted to tissue injury. Additionally, we observed increased EGF protein labeling after treatment with EGTA-PR. Conclusion: EGTA-PR showed a better performance in re-epithelialization when compared to EATA-FI, as it presented a higher protein labeling for EGF in human skin culture. Likewise, the histological results showed that the dermal redensification obtained with EGTA-PR was visually superior to that observed with EATA-FI. The results obtained are promising and corroborate the several biological actions already reported in the literature for Triticum aestivum L. extract in tissue healing stages

The effect of epidermal growth factor on the pseudo-healing of traumatic tympanic membrane perforations / Efeito do fator de crescimento epidérmico na pseudocicatrização de perfurações traumáticas da membrana timpânica

Abstract Introduction: Traumatic tympanic membrane perforations tend to heal spontaneously. However, in this study, several perforations exhibited abnormal healing, where the morphology of healing tympanic membranes differed from that of non-perforated tympanic membranes. Pseudo-healing of the tympanic membrane was characterized by the accumulation of thickened tissue in the perforated area. Objective: The purpose of this study was to evaluate the utility of epidermal growth factor in cases showing pseudo-healing of traumatic tympanic membrane perforations. Methods: A total of 26 traumatic tympanic membrane perforations showing pseudo-healing were included in this study. In all cases, tissue that accumulated in the perforated area was removed, which subsequently caused a new perforation to form. An epidermal growth factor solution was applied to the tympanic membrane once daily to keep the tympanic membrane moist. Closure rates and times were evaluated at 6 months. Results: During the 6 months follow-up period, two patients were lost. Of the remaining 24 patients, the closure rate was 100% (24/24) and the closure time was 6.1 ± 2.3 days (range: 3-12 days). The morphology of the healed tympanic membrane was not significantly different from that of the remnant tympanic membrane. Conclusions: Pseudo-healing of traumatic tympanic membrane perforations affects sound conduction. This can be associated with various symptoms, including tinnitus, aural fullness, and ear discomfort. The excision of excessive epithelial tissue and topical application of epidermal growth factor can correct the pseudo-healing of traumatic tympanic membrane perforations.

Resumo Introdução: As perfurações traumáticas da membrana timpânica tendem a cicatrizar espontaneamente. Entretanto, neste estudo, várias perfurações exibiram cicatrização anormal, na qual a morfologia da cicatrização das membranas timpânicas diferiu da de membranas timpânicas não perfuradas. A pseudocicatrização da membrana timpânica foi caracterizada pelo acúmulo de tecido espesso na área perfurada. Objetivo: Avaliar a utilidade do fator de crescimento epidérmico em casos que apresentaram pseudocicatrização de perfurações traumáticas da membrana timpânica. Método: Um total de 26 casos de perfurações traumáticas da membrana timpânica apresentando pseudocicatrização foram incluídos neste estudo.. Em todos os casos, o tecido que se acumulou na área perfurada foi removido, o que subsequentemente causou uma nova perfuração. Uma solução de fator de crescimento epidérmico foi aplicada à membrana timpânica uma vez ao dia para manter a membrana timpânica úmida. As taxas de fechamento e os tempos foram avaliados aos 6 meses. Resultados: Dois pacientes foram perdidos no período de 6 meses de acompanhamento. Dos 24 pacientes restantes, a taxa de fechamento foi de 100% (24/24) e o tempo de fechamento foi de 6,1 ± 2,3 dias (variação: 3 a 12 dias). A morfologia da membrana timpânica cicatrizada não foi significativamente diferente daquela da membrana timpânica remanescente. Conclusões: A pseudocicatrização de perfurações traumáticas da membrana timpânica afeta a condução do som. Isso pode estar associado a vários sintomas, inclusive zumbido, plenitude aural e desconforto auditivo. A excisão do tecido epitelial excessivo e a aplicação tópica de fator de crescimento epidérmico podem corrigir a pseudocicatrização de perfurações traumáticas da membrana timpânica.

Cytoplasmic-membrane egfr predicts expanded ras mutation status in colorectal carcinomas? / Egfr membrano-citoplasmático prediz mutação ras expandida no carcinoma colorretal?

ABSTRACT Background: Inhibitors of the epidermal growth factor (EGFR) represent an effective therapeutic option for patients with metastatic colorectal carcinoma, free of activating mutations in KRAS and NRAS. However, the research of mutations is of high cost and scarcely accessible. The expression of the EGFR by immunohistochemistry predicting the mutation status of the expanded RAS (KRAS and NRAS), may allow treatment by a diagnostic method less costly and more accessible. Aim: Investigate the correlation between the clinical-pathological data, the cytoplasmic-membrane expression of the EGFR and the mutational status of the expanded RAS. Method: A total of 139 patients with colorectal carcinoma from the archives of Instituto Goiano de Oncologia e Hematologia were evaluated. Results: Mutation of the expanded RAS was detected in 78 (56.1%) cases. The EGFR expression was stratified in 23 (16.5%) "positive", 49 (35.2%) "negative" and 67 (48.2%) "uncertain". No significant correlation was found between the mutational status of the RAS and the EGFR expression in comparison to age, gender, location, histological type, histological grade and stage. From 23 "positive" cases, 21 (91.3%) showed wild-type RAS gene, and 49 "negative", 41 (83.7%) presented mutation, resulting in a strong association between EGFR "positive", "negative" groups and the mutational status of the RAS (p<0.001), with 86.1% of accuracy. Conclusions: The cytoplasmic-membrane analysis of the EGFR expression stratified into "positive", "negative" and "uncertain" predicts mutational status of the RAS in 51.7% of the cases (p<0.001), with 86.1% of accuracy.

RESUMO Racional: Inibidores do fator de crescimento epidermal (EGFR) representam opção de terapia efetiva para o câncer colorrectal metastático, na ausência de ativação de mutações KRAS e NRAS. Entretanto, a pesquisa de mutações é cara e pouco acessível. A expressão de EGFR por imuno-histoquímica predizendo o status mutacional do RAS expandido (KRAS e NRAS) poderia permitir o tratamento por método diagnóstico menos caro e mais acessível. Objetivo: Investigar a correlação entre os dados clinicopatológicos, a expressão de EGFR na membrana citoplasmática e o status mutacional do RAS expandido. Método: Estudo retrospectivo de acurácia envolvendo 139 pacientes com carcinoma colorretal. Resultado: A mutação do RAS expandido foi detectada em 78 (56,1%) casos. A expressão de EGFR foi estratificada em 23 (16,5%) casos "positivos", 49 (35,2%) casos "negativos" e 67 (48,2%) "duvidosos". Não houve correlação significante entre o status mutacional do RAS e a expressão de EGFR em relação a idade, gênero, local do tumor, tipo histológico, grau histológico e estádio clínico. Em 23 casos "positivos", 21 (91,3%) mostraram gene RAS tipo selvagem, e em 49 "negativos", 41 (83,7%) apresentaram mutação, resultando em forte associação entre grupos EGFR "positivo" ou "negativo" e o status mutacional do RAS (p<0.001), com 86,1% de acurácia. Conclusão: A análise da expressão de EGFR na membrana citoplasmática estratificada em "positivo", "negativo" e "duvidoso" prediz o status mutacional do RAS em 51,7% dos casos (p<0.001), com 86,1% de acurácia.

Osteopontin expression and its relationship with prognostic biomarkers in canine mammary carcinomas / Expressão de osteopontina e sua relação com biomarcadores prognóstico nos carcinomas mamários caninos

Osteopontin is a glycophosphoprotein implicated in different physiologic and pathologic processes and is known to be involved in progression and metastasis of various cancers in humans, but this relation is still little explored in the veterinary. The aim was to evaluate the expression of osteopontin in canine mammary carcinomas and its relation with well-established canine mammary tumor biomarkers. For that, expression of OPN, EGFR, HER2, and c-Kit were evaluated along with Ki67 rate in 43 mammary carcinomas. Osteopontin was demonstrated to be expressed by neoplastic epithelial cells in all carcinomas as well as in stromal cells from the tumor microenvironment. Relation between high osteopontin expression and EGFR positivity (P<0.001) and HER2 overexpression (P=0.012) was demonstrated. In conclusion, high OPN expression seems to be related to poor prognosis and MAPK pathway activation, given the association with EGFR and HER2, members of the MAPK signaling pathway.(AU)

A osteopontina é uma glicofosfoproteina implicada em diferentes processos fisiológicos e patológicos, sendo conhecida por estar envolvida na progressão e metástase de vários cânceres nos humanos, no entanto, essa relação é ainda pouco explorada na veterinária. O objetivo deste trabalho foi avaliar a expressão da osteopontina nos carcinomas mamários caninos e sua relação com biomarcadores bem estabelecidos para esta neoplasia. Para isto, foi avaliada a expressão de OPN, EGRH, HER2 e c-Kit juntamente com a taxa de Ki67 em 43 carcinomas mamários. A osteopontina foi expressa pelas células epiteliais neoplásicas em todos os carcinomas, assim como, nas células estromais do microambiente tumoral. Foi demonstrada uma relação entre uma alta expressão de osteopontina e positividade para EGFR (P<0.001) e superexpressão de HER2 (P=0.012). Em conclusão, alta expressão de OPN parece estar relacionada com mau prognóstico e ativação da via MAPK, devido a sua associação com EGRF e HER2, os quais são membros desta via de sinalização.(AU)

Concomitant using of topical carrageenan-kappa and oral vitamin D against 7, 12-dimethylbenz[a]anthracene induced-oral cancer in rats: A synergism or an antagonism effects / Uso concomitante de carragenina tópica e vitamina D oral contra câncer de boca em ratos induzido por 7, 12-dimetilbenz(a) antraceno: efeitos sinérgicos ou antagonistas

Objective: κ-carrageenan is a food stabilizer agent which has an antiproliferative effect, while vitamin D is a prohormone acts on the nuclear receptor and has a cytotoxic against cancer. This study aimed to show the synergistic effect of using topical κ-carrageenan and oral administration of the vitamin D on the 7, 12-dimethylbenz[a] anthracene (DMBA)-induced oral cancer. Material and Methods: fifty four male albino rats were randomly divided into seven groups: Acetonetreated served as control (Group I), vitamin D (5000UI)-treated (Group II), κ-carrageenan (1%)- treated (Group III), DMBA (0.5%)-treated (Group IV), Acetone, κ-carrageenan and DMBA were administered topically on both cheeks and palate, five times weekly for 12 weeks, while the vitamin D was administered orally twice weekly for 12 weeks. Groups V, VI, and VII were animals treated with vitamin D, κ-carrageenan, and both vitamin D and κ-carrageenan for 8 weeks after induction of oral cancer. At the end of the study, blood samples were obtained by cardiac puncture for determination of TNF-α and EGFR. Results: In the groups III and IV, serum EGFR showed significant low levels compared with Group I. In the Group VII, serum EGFR showed a significantly (p=0.014) low level compared with Group IV (614.3±69.7 pg/ml versus 882.4±45.6 pg/ml, respectively). Higher percentages of high levels of TNF-α were observed in the Groups VI and VII, while a lower percentage of EGFR was observed in the Group VI. Conclusion: both κ-carrageenan and vitamin D have antiproliferative effect against DMBAinducing oral cancer by increasing the levels of TNF-α and suppressing the signaling pathway of EGFR. Concomitant using κ-carrageenan and vitamin D reduces the antiproliferative effect of each other.(AU)

Objetivo: κ-carragenina é um agente estabilizador de alimentos que tem efeito um antiproliferativo, enquanto a vitamina D é um pró-hormônio que atua sobre o receptor nuclear e possui efeito citotóxico contra o câncer. Este estudo teve como objetivo mostrar o efeito sinérgico do uso de κ-carragenina tópica e administração oral da vitamina D no câncer de boca induzido por 7, 12-dimetilbenz[a]antraceno (DMBA). Material e Métodos: cinquenta e quatro ratos albinos machos foram divididos aleatoriamente em sete grupos: tratado com acetona como controle (Grupo I), tratado com vitamina D (5000UI) (grupo II), tratado com κ-carragenina (1%) (grupo III), DMBA (0,5%) tratado (Grupo IV), acetona, κ-carragenina e DMBA foram administrados topicamente nas bochechas e no palato, cinco vezes por semana durante 12 semanas, enquanto a vitamina D foi administrada por via oral duas vezes por semana durante 12 semanas. Os grupos V, VI e VII foram animais tratados com vitamina D, κ-carragenina e No final do estudo, foram obtidas amostras de sangue por punção cardíaca para determinação do TNF-α e EGFR. Resultados: Nos grupos III e IV, o EGFR sérico mostrou níveis baixos significativos em comparação com o Grupo I. No grupo VII, o EGFR sérico mostrou um nível significativamente baixo (p = 0,014) em comparação com o Grupo IV (614,3 ± 69,7 pg / ml versus 882,4 ± 45,6 pg / ml, respectivamente). Maiores porcentagens de TNF-α foram observadas nos Grupos VI e VII, enquanto uma menor porcentagem de EGFR foi observada no Grupo VI. Conclusão: Tanto a κ-carragenina quanto a vitamina D têm efeito antiproliferativo contra o câncer de boca induzido por DMBA aumentando os níveis de TNF-α e suprimindo a via de sinalização do EGFR. O uso concomitante de κ-carragenina e a vitamina D reduz o efeito antiproliferativo um do outro (AU)

Fatores de crescimento e cicatrização: experiência em um serviço de Dermatologia / Growth factors and healing: experience in a Dermatology service

Introdução: A cicatrização é um fenômeno que ocorre após lesão tecidual e envolve mecanismos celulares e moleculares complexos. Os fatores de crescimento parecem ser um complemento eficaz e seguro no tratamento das feridas. Objetivo: Avaliar a cicatrização de feridas após eletrocoagulação, comparando-se o veículo isolado à sua associação com o fator de crescimento epidérmico. Métodos: Ensaio clínico duplo-cego em Serviço de Dermatologia entre 2016 e 2018. Incluídos pacientes de ambos os sexos, acima de 18 anos, submetidos à eletrocoagulação de duas lesões e posterior aplicação de veículo (cold cream) em uma e fator de crescimento epidermico em cold cream na outra. Avaliações com sete, 14 e 28 dias, analisaram: eritema, edema, crosta, secreção e cicatrização. Utilizou-se o teste binomial para duas proporções e o teste exato de Fisher para dados dicotômicos. Resultados: Em relação a eritema, edema, crosta e secreção foram encontrados resultados variáveis, ora favorecendo o veículo, ora o fator de crescimento, porém sem significância estatística. Quanto à cicatrização, a epitelização mostrou-se mais rápida com fator de crescimento epidermico (p<0,05). Conclusões: Os resultados deste estudo, que avaliou o impacto do fator de crescimento epidérmico no processo de cicatrização, corroboram os dados da escassa literatura atual e servem de base para estudos futuros.

Introduction: Healing is a phenomenon that occurs after tissue injury and involves complex cellular and molecular mechanisms. Growth factors seem to be an effective and safe complement for the treatment of wounds. Objective: To evaluate wound healing after electrocoagulation, comparing the vehicle in isolation and its association with epidermal growth factor. Methods: Double-blind clinical trial in a Dermatology service between 2016 and 2018. Patients of both genders, older than 18 years of age, submitted to electrocoagulation of two lesions and subsequent application of the vehicle (cold cream) on one and epidermal growth factor in cold cream on the other were included. Evaluations after 7, 14 and 28 days, analysed erythema, edema, crusting, discharge and healing. Analyzed: edema, edema, crusting, discharge and healing. The binomial test was used for two ratios and Fisher's exact test was used for dichotomic data. Results: Variable results were found regarding erythema, edema, crusting and discharge, sometimes favoring the vehicle, sometimes the growth factor, however with no statistical significance. Regarding healing, epithelialization was quicker with epidermal growth factor (p<0.05). Conclusions: This study evaluated the impact of epidermal growth factor in the healing process, and its results reinforce scarce data of the current literature and are a foundation for future studies.

Análise microbiológica de feridas tratadas com fator de crescimento epidérmico: estudo de coorte / Microbiological analysis of wounds treated with epidermal growth factor: cohort study

Introdução: O fator de crescimento epidérmico (EGF) é um biomaterial de origem peptídica que atua na pele estimulando a angiogênese e ativando os fibroblastos, favorecendo, assim, o processo de cicatrização. Porém, são necessários estudos que abordem a avaliação microbiológica de feridas tratadas com esse produto. Objetivo: Avaliar a colonização por S. aureus e P. aeruginosa em feridas de pacientes diabéticos tratadas com fator de crescimento epidérmico (EGF) em comparação àquelas tratadas com gel de carboximetilcelulose a 2%. Método: Estudo de coorte prospectivo, realizada a partir da coleta de material biológico de feridas por meio de swab estéril. A exposição do estudo foi o uso de EGF como tratamento. As análises laboratoriais incluiram técnicas de cultura para isolamento de P. aeruginosa e S. aureus a partir dos swabs, espectrometria de massas MALDI-TOF para confirmação ao nível de espécie, testes de suscetibilidade aos antimicrobianos, reações em cadeia da polimerase e ensaios para avaliação da capacidade de formação de biofilme pelas cepas isoladas. Resultados: Foram acompanhandos 25 pacientes, dos quais 11 foram tratados com hidrogel e 14 foram tratados com EGF. Os pacientes tinham características sociodemográficas e clínicas semelhantes em ambos os grupos. Foram isoladas 13 cepas de S. aureus (8 de feridas tratadas com hidrogel e 5 de feridas tratadas com EGF) e 15 cepas de P. aeruginosa (4 de feridas tratadas com hidrogel e 11 de feridas tratadas com EGF). Não há diferença estatística significativa entre a resistência aos antimicrobianos nas cepas de S. aureus e de P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Apesar disso, foram isoladas três cepas de MRSA e uma cepa de P. aeruginosa multirresistente. Em relação à formação de biofilme, sem discriminar as espécies de microrganismos, tem-se que 91,7% das cepas isoladas de feridas tratadas com hidrogel foram formadoras de biofilme, enquanto no grupo tratamento, apenas 50,0% das cepas foram formadoras de biofilme. Tal diferença é significativa sob o ponto de vista estatístico, com p-valor=0,039 no teste Exato de Fisher, razão de chances (OR) = 11,0 (IC = 1,1-106,4) e risco relativo (RR) = 1,83 (IC = 1,2-3,8). Assim, pode-se dizer que há 11 vezes mais chances (ou uma probabilidade 83% maior) de que cepas de S. aureus ou P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com hidrogel sejam formadoras de biofilme quando comparadas a cepas dessas espécies isoladas de feridas tratadas com EGF. Não há diferença estatística entre a carga microbiana de P. aeruginosa e de S. aureus em feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Não foram identificadas cepas com genes responsáveis pela síntese da leucocidina de Panton-Valentine em nenhum dos grupos acompanhados. Não há diferença estatística significativa na incidência de genes de virulência (exoU ou exoS) nas cepas de P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Em condições estáticas, o EGF estimula o crescimento de P. aeruginosa e inibe o crescimento de S. aureus, tanto quando se avaliam o crescimento de células planctônicas quanto em biofilme. Conclusão: O EGF pode ser considerado um fator de proteção contra a colonização de feridas crônicas por cepas de S. aureus ou de P. aeruginosa com capacidade de formação de biofilme. Sugere-se o desenvolvimento de novos estudos com a inclusão de maior número de participantes, para que se obtenha uma amostra que viabilize a validade externa dos resultados, bem como, para que sejam elucidados os mecanismos moleculares envolvidos nos resultados encontrados sobre a formação de biofilme.

Background: Chronic wounds are a health problem worldwide, especially diabetic wounds and venous ulcers. Epidermal growth factor (EGF) is a biomaterial of peptide origin that acts on the skin stimulating the angiogenesis and activating the fibroblasts, favoring, thus, the process of cicatrization. However, studies are required that address the microbiological evaluation of wounds treated with this product. Objective: To evaluate the colonization by S. aureus and P. aeruginosa in wounds of diabetic patients treated with epidermal growth factor (EGF) in comparison to those treated with 2% carboxymethylcellulose gel. Method: A prospective cohort study, carried out from the collection of biological wound material by sterile swab. The study's exposure was the use of EGF as a treatment. Laboratory analyzes included culture techniques for isolation of P. aeruginosa and S. aureus, MALDI-TOF mass spectrometry for species-level confirmation, antimicrobial susceptibility testing, polymerase chain reactions and assays for evaluation of the capacity of biofilm formation by the isolated strains. Results: Twenty-five patients were followed, of whom 11 were treated with hydrogel and 14 were treated with EGF. Patients had similar sociodemographic and clinical characteristics in both groups. 13 S. aureus strains (8 of hydrogel treated wounds and 5 of EGF treated wounds) and 15 P. aeruginosa strains (4 of hydrogel treated wounds and 11 of EGF treated wounds) were isolated. There is no statistically significant difference between antimicrobial resistance in S. aureus and P. aeruginosa strains isolated from EGF or hydrogel treated wounds. Despite this, three strains of MRSA and one strain of multidrug resistant P. aeruginosa were isolated. In relation to biofilm formation, without discriminating the species of microorganisms, 91.7% of the strains isolated from wounds treated with hydrogel were biofilm-forming, while in the treatment group only 50.0% of the strains were biofilm-forming. This difference is statistically significant, with p-value = 0.039 in Fisher's exact test, odds ratio (OR) = 11.0 (CI = 1.1-106.4) and relative risk (RR). = 1.83 (CI = 1.2-3.8). Thus, it can be said that there are 11 times more likely (or 83%) that strains of S. aureus or P. aeruginosa isolated from hydrogel-treated wounds form biofilm when compared to strains of these isolated wound species. treated with EGF. There is no statistical difference between the microbial load of P. aeruginosa and S. aureus on wounds treated with EGF or with hydrogel. Strains with genes responsible for the synthesis of Panton-Valentine leucocidin were not identified in any of the groups followed. There is no significant statistical difference in the incidence of virulence genes (exoU or exoS) in strains of P. aeruginosa isolated from wounds treated with EGF or with hydrogel. Under static conditions, EGF stimulates the growth of P. aeruginosa and inhibits the growth of S. aureus, both when evaluating planktonic cell growth and biofilm growth. Conclusion: EGF can be considered a protective factor against colonization of chronic wounds by S. aureus or P. aeruginosa strains with biofilm formation capacity. It is suggested the development of new studies with the inclusion of a larger number of participants, so as to obtain a sample that enables the external validity of the results, as well as to elucidate the molecular mechanisms involved in the results found about biofilm formation.

Análise microbiológica de feridas tratadas com fator de crescimento epidérmico: estudo de coorte / Microbiological analysis of wounds treated with epidermal growth factor: cohort study

Introdução: O fator de crescimento epidérmico (EGF) é um biomaterial de origem peptídica que atua na pele estimulando a angiogênese e ativando os fibroblastos, favorecendo, assim, o processo de cicatrização. Porém, são necessários estudos que abordem a avaliação microbiológica de feridas tratadas com esse produto. Objetivo: Avaliar a colonização por S. aureus e P. aeruginosa em feridas de pacientes diabéticos tratadas com fator de crescimento epidérmico (EGF) em comparação àquelas tratadas com gel de carboximetilcelulose a 2%. Método: Estudo de coorte prospectivo, realizada a partir da coleta de material biológico de feridas por meio de swab estéril. A exposição do estudo foi o uso de EGF como tratamento. As análises laboratoriais incluiram técnicas de cultura para isolamento de P. aeruginosa e S. aureus a partir dos swabs, espectrometria de massas MALDI-TOF para confirmação ao nível de espécie, testes de suscetibilidade aos antimicrobianos, reações em cadeia da polimerase e ensaios para avaliação da capacidade de formação de biofilme pelas cepas isoladas. Resultados: Foram acompanhandos 25 pacientes, dos quais 11 foram tratados com hidrogel e 14 foram tratados com EGF. Os pacientes tinham características sociodemográficas e clínicas semelhantes em ambos os grupos. Foram isoladas 13 cepas de S. aureus (8 de feridas tratadas com hidrogel e 5 de feridas tratadas com EGF) e 15 cepas de P. aeruginosa (4 de feridas tratadas com hidrogel e 11 de feridas tratadas com EGF). Não há diferença estatística significativa entre a resistência aos antimicrobianos nas cepas de S. aureus e de P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Apesar disso, foram isoladas três cepas de MRSA e uma cepa de P. aeruginosa multirresistente. Em relação à formação de biofilme, sem discriminar as espécies de microrganismos, tem-se que 91,7% das cepas isoladas de feridas tratadas com hidrogel foram formadoras de biofilme, enquanto no grupo tratamento, apenas 50,0% das cepas foram formadoras de biofilme. Tal diferença é significativa sob o ponto de vista estatístico, com p-valor=0,039 no teste Exato de Fisher, razão de chances (OR) = 11,0 (IC = 1,1-106,4) e risco relativo (RR) = 1,83 (IC = 1,2-3,8). Assim, pode-se dizer que há 11 vezes mais chances (ou uma probabilidade 83% maior) de que cepas de S. aureus ou P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com hidrogel sejam formadoras de biofilme quando comparadas a cepas dessas espécies isoladas de feridas tratadas com EGF. Não há diferença estatística entre a carga microbiana de P. aeruginosa e de S. aureus em feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Não foram identificadas cepas com genes responsáveis pela síntese da leucocidina de Panton-Valentine em nenhum dos grupos acompanhados. Não há diferença estatística significativa na incidência de genes de virulência (exoU ou exoS) nas cepas de P. aeruginosa isoladas de feridas tratadas com EGF ou com hidrogel. Em condições estáticas, o EGF estimula o crescimento de P. aeruginosa e inibe o crescimento de S. aureus, tanto quando se avaliam o crescimento de células planctônicas quanto em biofilme. Conclusão: O EGF pode ser considerado um fator de proteção contra a colonização de feridas crônicas por cepas de S. aureus ou de P. aeruginosa com capacidade de formação de biofilme. Sugere-se o desenvolvimento de novos estudos com a inclusão de maior número de participantes, para que se obtenha uma amostra que viabilize a validade externa dos resultados, bem como, para que sejam elucidados os mecanismos moleculares envolvidos nos resultados encontrados sobre a formação de biofilme.

Background: Chronic wounds are a health problem worldwide, especially diabetic wounds and venous ulcers. Epidermal growth factor (EGF) is a biomaterial of peptide origin that acts on the skin stimulating the angiogenesis and activating the fibroblasts, favoring, thus, the process of cicatrization. However, studies are required that address the microbiological evaluation of wounds treated with this product. Objective: To evaluate the colonization by S. aureus and P. aeruginosa in wounds of diabetic patients treated with epidermal growth factor (EGF) in comparison to those treated with 2% carboxymethylcellulose gel. Method: A prospective cohort study, carried out from the collection of biological wound material by sterile swab. The study's exposure was the use of EGF as a treatment. Laboratory analyzes included culture techniques for isolation of P. aeruginosa and S. aureus, MALDI-TOF mass spectrometry for species-level confirmation, antimicrobial susceptibility testing, polymerase chain reactions and assays for evaluation of the capacity of biofilm formation by the isolated strains. Results: Twenty-five patients were followed, of whom 11 were treated with hydrogel and 14 were treated with EGF. Patients had similar sociodemographic and clinical characteristics in both groups. 13 S. aureus strains (8 of hydrogel treated wounds and 5 of EGF treated wounds) and 15 P. aeruginosa strains (4 of hydrogel treated wounds and 11 of EGF treated wounds) were isolated. There is no statistically significant difference between antimicrobial resistance in S. aureus and P. aeruginosa strains isolated from EGF or hydrogel treated wounds. Despite this, three strains of MRSA and one strain of multidrug resistant P. aeruginosa were isolated. In relation to biofilm formation, without discriminating the species of microorganisms, 91.7% of the strains isolated from wounds treated with hydrogel were biofilm-forming, while in the treatment group only 50.0% of the strains were biofilmforming. This difference is statistically significant, with p-value = 0.039 in Fisher's exact test, odds ratio (OR) = 11.0 (CI = 1.1-106.4) and relative risk (RR). = 1.83 (CI = 1.2-3.8). Thus, it can be said that there are 11 times more likely (or 83%) that strains of S. aureus or P. aeruginosa isolated from hydrogel-treated wounds form biofilm when compared to strains of these isolated wound species. treated with EGF. There is no statistical difference between the microbial load of P. aeruginosa and S. aureus on wounds treated with EGF or with hydrogel. Strains with genes responsible for the synthesis of Panton-Valentine leucocidin were not identified in any of the groups followed. There is no significant statistical difference in the incidence of virulence genes (exoU or exoS) in strains of P. aeruginosa isolated from wounds treated with EGF or with hydrogel. Under static conditions, EGF stimulates the growth of P. aeruginosa and inhibits the growth of S. aureus, both when evaluating planktonic cell growth and biofilm growth. Conclusion: EGF can be considered a protective factor against colonization of chronic wounds by S. aureus or P. aeruginosa strains with biofilm formation capacity. It is suggested the development of new studies with the inclusion of a larger number of participants, so as to obtain a sample that enables the external validity of the results, as well as to elucidate the molecular mechanisms involved in the results found about biofilm formation.

Cost effectiveness analysis of plasma genotyping versus tumor genotyping in detection of advanced non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor and T790M mutation under the Brazilian private healthcare system perspective / Custo-efetividade do uso da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção de câncer de pulmão de não pequenas células avançado com receptor do fator de crescimento epidérmico e mutação T790M sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil

Objective: Comparing the costs and effectiveness of plasma genotyping versus tumor genotyping for detecting the T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) and that progressed after use of an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), from the perspective of the private healthcare system in Brazil. Methods: Patients with a post-EGFR-TKI T790M mutation are eligible for a second-line treatment with a third-generation EGFR-TKI (osimertinib). In order to estimate the costs associated with the diagnosis method for the T790M mutation, a decision tree model has been used. Resource use was estimated by a team of experts, and the direct costs were estimated based on official databases. Results: Plasma genotyping provided a R$391 reduction per patient, due to the reduced cost with complications; it prevented 40.96% of the patients from undergoing an invasive procedure and 31.91% of the patients from having any kind of complication. Conclusion: Data found support a new paradigm for treating the resistance to EGFR-TKIs, with plasma genotyping as the first diagnostic choice, what can help to define the treatment and to reduce the costs of Brazilian private healthcare system.

Objetivo: Comparar os custos e efetividade da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção da mutação T790M no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e que progrediram após o uso de um inibidor do sítio da tirosina cinase associada ao EGFR (EGFR-TKI), sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil. Métodos: Pacientes com mutação EGFR-T790M pós-EGFR-TKI são elegíveis ao tratamento de segunda linha com um EGFR-TKI de terceira geração (osimertinibe). Para a estimativa dos custos relacionados ao método de diagnóstico de mutação T790M, foi elaborado um modelo de árvore de decisão. A utilização de recursos foi estimada por painel de especialistas e os custos diretos foram estimados utilizando-se bases de dados oficiais. Resultados: A biópsia líquida proporcionou redução de R$ 391 por paciente, devido a uma redução no custo com complicações; evitou que 40,96% dos pacientes passassem por um procedimento invasivo e que 31,95% dos pacientes tivessem algum tipo de complicação. Conclusão: Os dados observados embasam um novo paradigma para o manejo da resistência aos EGFR-TKIs, com genotipagem pelo plasma como primeira opção diagnóstica, o que pode auxiliar na melhor definição do tratamento e reduzir custos ao sistema de saúde suplementar brasileiro.

Avaliação da efetividade do fator de crescimento epidérmico recombinante humano sintético (rhEGF) na cicatrização de feridas crônicas: ensaio clinico randomizado / Evaluation of the effectiveness of synthetic human recombinant epidermal growth factor (rhEGF) in the healing of chronic wounds: Randomized clinical trial

Este estudo teve como objetivo analisar a efetividade clínica do gel contendo fator de crescimento epidérmico recombinante humano (rhEGF) no processo de reparo tecidual de feridas crônicas, comparado com o Gel de Carboximetilcelulose a 2%. Material e Método: Trata-se de um ensaio clínico randomizado, controlado e cego com intervenção terapêutica realizado em um hospital universitário. O período de coleta foi de novembro de 2016 a janeiro de 2018. A amostra foi constituída de 19 pacientes. A randomização foi realizada por meio do software Excel 2010, alocando os participantes de forma aleatória em grupo intervenção (EGF) e controle (Gel de Carboximetilcelulose a 2%). Este estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina, sob o protocolo nº 1602.173 de 16 de junho de 2016. Os dados foram analisados no Excel 2010, BioSat 5.0 e SPSS 20.0. Os participantes foram na sua maioria do sexo masculino (74%) com idade média de 62,8 anos. Em relação às doenças de base, associadas a maior parte dos participantes (47%) apresentavam Hipertensão Arterial Sistólica (HAS) e Insuficiência Venosa Crônica (IVC) associada a Diabetes Mellitus. Em relação às características clínicas das feridas, o grupo Intervenção (EGF) apresentou redução da área da ferida estatisticamente significativa (p=0.019) ao longo das 12 semanas de tratamento. Já o grupo Controle apresentou redução da área da ferida, mas não estatisticamente significativa (p=0,216). Ao comparar ambos os tratamentos na consulta 1, 6 e 12, observou-se que não houve diferença estatisticamente significativa na redução da área da lesão (p=o.751). Quanto ao tipo de tecido o grupo Intervenção apresentou aumento dos tecidos de granulação e de epitelização e redução do esfacelo e do exsudato, não sendo estatisticamente significativo. No grupo Controle (Gel de Carboximetilcelulose a 2%) observou-se aumento do tecido de granulação e epitelização e diminuição dos tecidos desvitalizados e do exsudato (p=0.048). Em relação aos aspectos clínicos do exsudato presente no leito da lesão, nas 12 semanas de tratamento ambos os grupos foram estatisticamente significativos. Quanto aos eventos adversos, nenhum dos participantes apresentou eventos adversos graves ou locais como dor de forte intensidade, eczema e prurido, durante o período de seguimento do estudo. Ambos os tratamentos se mostraram seguros e eficazes no tratamento de feridas crônicas, não houve perdas e exclusões de participantes após a randomização

This study aimed at the clinical effectiveness of the gel containing a human recombinant epidermal factor (rhEGF) in the tissue repair process in chronic wounds compared to Gel 2% carboxymethylcellulose. Material and Method: This is a randomized, controlled, controlled clinical trial conducted at a university hospital. The collection period was from November 2016 to January 2018. The date was 19 patients. Randomization was performed using Excel 2010 software, allocating participants randomly into intervention group (EGF) and control (Carboxymethyl Cellulose Gel 2%). This study was orthopedic in the date of 1602.173 of June 16, 2016. Data were published in Excel 2010, BioSat 5.0 and SPSS 20.0. The participants were mostly male (74%) with a mean of 62.8 years. In relation to the underlying diseases, they were associated with Chronic Venous Insufficiency (CVI) associated with Diabetes Mellitus (47%). Regarding clinical units of wounds, the Intervention Group (EGF) decreased in the area of health statistically significant (p = 0.019) over the 12 weeks of treatment. The control group, however, presented a reduction of the wound area, but not statistically significant (p = 0.216). To compare also the treatment at consultation 1, 6 and 12, clarify the ability to reduce the area of the lesion (p = 0,751). Regarding the type of tissue of the series Intervention group, granulation and epithelialization tissues and reduction of the sphincter and the exercise, not being statistically significant. In the control group (Gels Carboxymethylcellulose 2%) was observed increase of granulation tissue and epithelialization and reduction of devitalized tissue and exudate (p = 0.048). Regarding the clinical issues of the present study, there have been 12 weeks of treatment in statistically significant groups. Adverse events, to which adverse events graves or places such as the intensity of time, eczema and itching were submitted during the follow-up period of the study. Both treatments appear to be safe and do not proceed fiercely when there is no loss and exclusion of participants after randomization

The Apocrine Profile of Triple-negative Breast Carcinomas in Patients Aged 45 Years or Younger: favorable but rare features / Perfil apócrino em carcinomas mamários triplonegativos de pacientes até 45 anos: característica favorável, ainda que rara

Abstract Objective Triple-negative breast carcinomas (TNBCs) represent a heterogeneous group of neoplasias, even though they generally exhibit a clinically more aggressive phenotype, and are more prevalent in young women. To date, targeted therapies for this group of tumors have not been defined. The aim of this study was to evaluate the frequency of the apocrine subtype in TBNCs from premenopausal patients as defined by the immunohistochemical expression of the androgen receptor (AR) and its association with: histological type; tumor grade; proliferative activity; epidermal growth factor receptor (EGFR) expression; and a basal-like phenotype. Methods A total of 118 tumor samples from patients aged 45 years or younger were selected and reviewed according to histological type and grade. Ki-67 expression was also evaluated. Immunohistochemical expression of the AR, basal cytokeratin ⅚, and EGFR expression were analyzed in tissue microarrays. The apocrine subset was defined by AR-positive expression. The basal-like phenotype was characterized by cytokeratin ⅚ and/or EGFR expression. Results An apocrine profile was identified in 6/118 (5.1%) cases. This subset of cases also exhibited a lower rate of Ki-67 expression (17.5% versus 70.0%, p= 0.02), and a trend toward a lower histological grade (66.7% versus 27.9%, p= 0.06). Conclusions The apocrine subtype of TNBCs is rare among premenopausal women, and it tends to present as carcinomas of lower grade and lower proliferative activity, suggesting a less aggressive biological phenotype.

Resumo Objetivo Carcinomas mamários triplo-negativos representam um grupo heterogêneo de neoplasias, embora geralmente exibam fenótipo clinicamente mais agressivo e sejam mais prevalentes em mulheres jovens. Até o presente, terapias-alvo para esses grupos não foram definidas. O objetivo deste estudo foi avaliar a frequência do subtipo apócrino em carcinomas mamários triplo-negativos de mulheres na pré-menopausa, definido pela expressão imuno-histoquímica do receptor de androgênio, e sua associação com tipo histológico, grau histológico, atividade proliferativa, expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e o fenótipo basal-símile. Métodos Foram selecionadas 118 amostras de tecido tumoral de pacientes com até 45 anos de idade. As amostras foram revisadas quanto a tipo e grau histológicos e expressão do Ki-67. A expressão imuno-histoquímica de receptor de androgênio, citoqueratina basal ⅚, e do EGFR foram analisadas em amostras de microarranjos de tecido. O subtipo apócrino foi definido pela positividade do receptor de androgênio. O fenótipo basal-símile foi caracterizado pela expressão da citoqueratina ⅚ e/ou do EGFR. Resultados O perfil apócrino foi identificado em 6/118 (5,1%) casos. Este subgrupo apresentou menor fração de expressão do Ki-67 (17,5% versus 70,0%, p= 0,02) e uma tendência a menor grau histológico (66,7% versus 27,9%, p= 0,06). Conclusões O subtipo apócrino dos carcinomas mamários triplo-negativos é raro em mulheres na pré-menopausa, e tende a se apresentar como carcinomas de menor grau e menor atividade proliferativa, sugerindo fenótipo biológico menos agressivo.

Cardiotoxicidade associada ao tratamento adjuvante com trastuzumabe em pacientes com carcinoma de mama / Cardiotoxicity associated with adjuvant trastuzumab in patients with breast cancer

Introdução: O uso de trastuzumabe significou um ganho importante no prognóstico para a mulher com carcinoma de mama HER2-positivo, porém a cardiotoxicidade é o principal efeito adverso que pode determinar a interrupção do tratamento. O objetivo deste estudo foi analisar fatores associados ou decorrentes da cardiotoxicidade mediada pelo tratamento adjuvante com trastuzumabe em mulheres com carcinoma de mama. Metodologia: O estudo incluiu 240 pacientes com carcinoma de mama HER2-positivo, estádios I, II e III, submetidas a terapia adjuvante com trastuzumabe. Todas mulheres incluídas tinham baseline ecocardiograma mostrando FEVE maior ou igual a 55%, sem sintomatologia ou manifestações clínicas de insuficiência cardíaca. A administração do trastuzumabe na terapia adjuvante foi de 8mg/kg no primeiro ciclo, seguido de 6mg/kg, totalizando 17 ciclos com intervalo de 21 dias. A avaliação clínica foi programada para ser realizada a cada 45 dias e o ecocardiograma a cada três meses. Resultados: A frequência de cardiotoxicidade foi de 13.8% (33/240), sendo que em 28 pacientes devido a queda da FEVE abaixo de 55%, queda que foi revertida na maioria das pacientes com a suspensão ou interrupção do tratamento com trastuzumabe. O intervalo médio (DP) entre o início do tratamento com trastuzumabe e a queda da FEVE foi 7.33 (SD=3.70) meses. A hipertensão arterial esteve presente em 51.5% e 35.3% das pacientes que, respectivamente, apresentaram e não apresentaram cardiotoxicidade (p=0.07). Idade, peso, IMC, dislipidemia, diabetes mellitus, tabagismo, lateralidade da mama comprometida e estadiamento clínico não variaram significativamente com o diagnóstico de cardiotoxicidade. As pacientes que fizeram uso prévio de antraciclinas, apresentaram cardiotoxicidade em 15.4% enquanto as que fizeram uso de CMF apresentaram cardiotoxicidade em 5.3% (p=0.10). A cardiotoxicidade não apresentou associação com o tratamento com taxano e as doses acumuladas de antraciclinas foram semelhantes entre as pacientes. A cardiotoxicidade não apresentou associação com progressão da doença, recorrência local, recorrência regional e metástases. Observou-se que 28.1% das pacientes que apresentaram cardiotoxicidade evoluíram para óbito, o que ocorreu em 15.8% das pacientes que não tiveram cardiotoxicidade (p=0.09). O tratamento com trastuzumabe foi suspenso em 93.9% e 9.7% das pacientes que, respectivamente, apresentaram e não apresentaram cardiotoxicidade (p<0.0001). A média do total de ciclos de trastuzumabe aplicados nas pacientes que apresentaram cardiotoxicidade foram 10.9, enquanto que a média foi 16.0 para as pacientes que não apresentaram cardiotoxicidade, diferença que foi estatisticamente significante (p<0.0001). Conclusões: As pacientes que apresentaram cardiotoxicidade realizaram menos ciclos de trastuzumabe, porém sem impacto negativo detectável no prognóstico do câncer de mama. Pacientes com hipertensão arterial seriam aquelas com maior probabilidade de desenvolver cardiotoxicidade. O desafio é balancear a suspensão ou interrupção do tratamento adjuvante com trastuzumabe, que melhora significativamente o prognóstico, com as manifestações clínicas da cardiotoxicidade(AU)

Introduction: The use of trastuzumab has brought important gains in the prognosis of women with HER2-positive breast cancer, but cardiotoxicity is the main adverse effect that may determine discontinuing the treatment. This study aimed at analyzing factors associated with or derived from cardiotoxicity mediated by adjuvant trastuzumab therapy in HER2-positive breast cancer. Methodology: The study included 240 patients with HER2-positive breast carcinoma, stages I, II and III, submitted to adjuvant trastuzumab therapy. All the women included had baseline echocardiograms showing a left ventricular ejection fraction (LVEF) greater than or equal to 55%, with no symptoms or clinical manifestations of cardiac insufficiency. Administration of trastuzumab in adjuvant therapy was given in dosages of 8mg/kg in the first cycle, followed by 6mg/kg, totaling 17 cycles with 21 day intervals. Clinical evaluations were scheduled for every 45 days and echocardiograms every three months. Results: The cardiotoxicity frequency was 13.8% (33/240), of which 28 patients showed LVEF bellow of 55%, reduction that was reverted in most of the patients when suspending or interrupting the trastuzumab treatment. The average intervals (DP) between the beginning of trastuzumab treatment and the LVEF drop was 7.33 (SD=3.70) months. Hypertension was present in 51.5%, and 35.3% of the patients who, respectively, presented or did not present cardiotoxicity (p=0.07). Age, weight, body mass index, dyslipidemia, diabetes mellitus, tobacco use, laterality of compromised breast and clinical staging did not reveal statistically differences or association with cardiotoxicity diagnosis. We observed that 15.4% and 5.3% of patients who previously used, respectively, anthracycline and CMF showed cardiotoxicity (p=0.10). The cardiotoxicity showed no association with taxanes treatment and the accumulated dosages of anthracycline were similar among patients. Cardiotoxicity showed no association with the progression of the disease, local reoccurrences, regional reoccurrences or metastasis. We observed that 28.1% of the patients who presented cardiotoxicity died, while 15.8% of the patients who did not have cardiotoxicity also (p=0.09), but none of these death were directly caused by cardiotoxity. Trastuzumab therapy was suspended in 93.9% and 9.7% of the patients who, respectively, presented and did not present cardiotoxicity (p<0.0001). The average of total trastuzumab cycles applied in patients with cardiotoxicity was 10.9, while the average was 16.0 for patients who did not show cardiotoxicity, a statistically significant difference (p<0.0001). Conclusions: Patients who presented cardiotoxicity received fewer trastuzumab cycles, but with no detectable negative impact on their breast cancer prognosis. Patients with hypertension seemed to be those most likely to develop cardiotoxicity. For the clinician the challenge is to balance the suspension or interruption of adjuvant therapy trastuzumab, which significantly improves the prognosis, with clinical symptoms of cardiotoxicity(AU)

Identifying activating mutations in the EGFR gene: prognostic and therapeutic implications in non-small cell lung cancer / Identificação de mutações ativadoras no gene EGFR: implicações no prognóstico e no tratamento do carcinoma pulmonar de células não pequenas

AbstractLung cancer is the leading cause of cancer-related deaths worldwide. Promising new therapies have recently emerged from the development of molecular targeted drugs; particularly promising are those blocking the signal transduction machinery of cancer cells. One of the most widely studied cell signaling pathways is that of EGFR, which leads to uncontrolled cell proliferation, increased cell angiogenesis, and greater cell invasiveness. Activating mutations in the EGFR gene (deletions in exon 19 and mutation L858R in exon 21), first described in 2004, have been detected in approximately 10% of all non-squamous non-small cell lung cancer (NSCLC) patients in Western countries and are the most important predictors of a response to EGFR tyrosine-kinase inhibitors (EGFR-TKIs). Studies of the EGFR-TKIs gefitinib, erlotinib, and afatinib, in comparison with platinum-based regimens, as first-line treatments in chemotherapy-naïve patients have shown that the EGFR-TKIs produce gains in progression-free survival and overall response rates, although only in patients whose tumors harbor activating mutations in the EGFR gene. Clinical trials have also shown EGFR-TKIs to be effective as second- and third-line therapies in advanced NSCLC. Here, we review the main aspects of EGFR pathway activation in NSCLC, underscore the importance of correctly identifying activating mutations in the EGFR gene, and discuss the main outcomes of EGFR-TKI treatment in NSCLC.

ResumoO câncer de pulmão é a principal causa de mortes por câncer no mundo. Recentemente, novas estratégias promissoras de tratamento foram criadas a partir do desenvolvimento de terapias de alvo molecular, particularmente aquelas que interferem em vias de transdução de sinais em células neoplásicas. Uma das vias de transdução de sinais mais estudadas é aquela ativada a partir do EGFR, que leva a perda do controle da proliferação celular, aumento da angiogênese celular e aumento da capacidade de invasão celular. Mutações ativadoras no EGFR (deleções no éxon 19 e mutação L858R no éxon 21), primeiramente descritas em 2004, foram detectadas em aproximadamente 10% dos pacientes com carcinoma de pulmão de células não pequenas (CPCNP) não escamoso em países ocidentais e são os fatores preditivos mais importantes de resposta aos tyrosine-kinase inhibitors (inibidores de tirosina quinase) do EGFR (EGFR-TKIs). Estudos de tratamento de primeira linha com esses EGFR-TKIs (gefitinibe, erlotinibe e afatinibe) em pacientes sem tratamento sistêmico prévio, em comparação com regimes baseados em platinas, têm demonstrado que os EGFR-TKIs resultam em ganhos em sobrevida livre de progressão e taxas globais de resposta, embora somente em pacientes cujos tumores alberguem mutações ativadoras no EGFR. Ensaios clínicos também mostraram a efetividade dos EGFR-TKIs como tratamentos de segunda e terceira linha de CPCNP avançado. Neste artigo, revisamos os principais aspectos da ativação da via do EGFR em CPCNP, reforçamos a importância da identificação correta das mutações ativadoras no EGFR e discutimos os principais resultados do tratamento do CPCNP com EGFR-TKIs.

The impact of erlotinib use in non-small-cell lung cancer patients treated in a private reference general hospital and in a private cancer clinic from 2005 to 2011 / O impacto do uso do erlotinibe em pacientes portadores de neoplasia de pulmão de não pequenas células tratados em um hospital geral de referência e clínica particular de oncologia no período de 2005 a 2011

ABSTRACT Objective: To report the demographic data and clinical outcomes of non-small-cell lung cancer patients exposed to erlotinib in any line of treatment. Methods: This was a retrospective cohort study of nonsmall-cell lung cancer patients from a reference general hospital and a private oncology clinic, who received erlotinib from 2005 to 2011. Statistical analysis was performed and we evaluated demographic data and response to treatment, by correlating the results of this first cohort published in Brazil with results of current literature. Results: A total of 44 patients were included; 65.9% were diagnosed with adenocarcinoma, and 63.6% had metastatic disease. The mean age was 63.3 years. The median follow-up was 47.9 months. Epidermal growth factor receptor mutation screening was performed in 22.7% of patients (n=10), with mutation present in 30% of patients. The median overall survival was 46.3 months, and there was a higher probability of survival at 60 months for females compared to males (29.4% versus 15.8%; p=0.042). The other variables did not present significant statistical difference. Conclusion: We collected the largest cohort of patients with non-small-cell lung cancer who have used erlotinib in Brazil to date, and demonstrated that outcomes of patients treated at our clinic during the study period were consistent with the results of current literature in similar patients. .

RESUMO Objetivo: Relatar as características demográficas e a evolução de pacientes com neoplasia de pulmão de não pequenas células que receberam erlotinibe em qualquer linha de tratamento. Métodos: Coletamos retrospectivamente dados de pacientes portadores de neoplasia de pulmão de não pequenas células que receberam erlotinibe em qualquer linha de tratamento em um hospital geral de referência e em uma clínica particular de oncologia em São Paulo, no período de 2005 a 2011. Foi realizada a análise estatística e foram avaliados aspectos demográficos e resposta ao tratamento estabelecido, correlacionando os resultados dessa primeira coorte publicada no Brasil com resultados da literatura vigente. Resultados: Foram avaliados 44 pacientes, dos quais 65,9% eram portadores de adenocarcinoma e 63,6% tinham doença metastática. A média de idade foi de 63,3 anos. O seguimento mediano foi de 47,9 meses. A pesquisa de mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico foi realizada em 22,7% dos pacientes (n=10), resultando positiva em 30% dos avaliados. A sobrevida global mediana foi de 46,3 meses, e observou-se uma probabilidade maior de sobrevida em 60 meses para o grupo feminino, quando comparado ao grupo masculino (29,4% versus 15,8%; p=0,042). As demais variáveis não apresentaram diferença estatística significativa. Conclusão: Coletamos a maior sequência de pacientes com neoplasia de pulmão de não pequenas células que fizeram uso de erlotinibe no Brasil até a data vigente e demonstramos que a evolução dos pacientes tratados no período avaliado teve resultados concordantes com os da literatura vigente em pacientes semelhantes. .

Salivary transforming growth factor alpha in patients with Sjögren's syndrome and reflux laryngitis / Estudo da concentração salivar do fator transformador de crescimento alfa em indivíduos com Sindrome de Sjögren e refluxo laringofaríngeo

Introduction: Saliva plays a key role in the homeostasis of the digestive tract, through its inorganic components and its protein growth factors. Sjögren's syndrome patients have a higher prevalence of gastroesophageal reflux disease and laryngopharyngeal reflux. Decreased salivary transforming growth factor alpha levels were observed in dyspeptic patients, but there have been no studies in patients with Sjögren's syndrome and laryngopharyngeal reflux. Objective: To compare the salivary transforming growth factor alpha levels of patients with Sjögren's syndrome and laryngopharyngeal reflux to those of healthy controls. Methods: This is a prospective controlled study. Twelve patients with Sjögren's syndrome and laryngopharyngeal reflux and 11 controls were prospectively evaluated. Spontaneous and stimulated saliva samples were obtained to establish salivary transforming growth factor alpha concentrations. Results: The salivary transforming growth factor alpha levels of patients were significantly higher than those of healthy controls. Five patients with laryngopharyngeal reflux also had erosive esophagitis; their salivary transforming growth factor alpha levels were comparable to controls. Conclusion: Salivary transforming growth factor alpha level was significantly higher in patients with Sjögren's syndrome and laryngopharyngeal reflux when compared to the control group. .

Introdução: A saliva exerce influência primordial na homeostase do sistema digestório, pelos seus componentes inorgânicos e pelos fatores de crescimento. Indivíduos com sindrome de Sjögren (SS) apresentam maior incidência da doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e do refluxo laringofaríngeo (RLF). Concentrações salivares diminuídas do fator transformador de crescimento alfa (TGF-α) foram observadas em doentes dispépticos, porém não há estudos em populações com SS e RLF. Objetivo: Comparar concentrações salivares do TGF-α; de indivíduos com SS e RLF a de controles saudáveis. Método: Trata-se de um estudo prospectivo controlado. Doze pacientes com SS e RLF e 11 indivíduos controles saudáveis tiveram amostras salivares espontâneas e estimuladas coletadas para estabelecer concentração de TGF-α. Resultados: A concentração salivar de TGF-α; foi estatisticamente maior no grupo estudo para ambas amostras. Este aumento foi confirmado nos sete indivíduos do grupo estudo que não apresentavam esofagite erosiva quando comparados ao grupo controle, porém não houve diferença estatística da concentração de TGF-α; entre pacientes do grupo estudo que apresentava mesofagite erosiva em comparação ao grupo controle. Conclusão: A concentração salivar de TGF-α; foi estatisticamente maior no grupo de indivíduos com SS e RLF, sem esofagite erosiva. .

Tratamiento de úlceras severas de pie diabético con factor de crecimiento epidérmico recombinante (Heberprot-P). Análisis retrospectivo de los resultados obtenidos en Argentina / Tratamento de úlceras severas de pé diabético com fator de crescimento epidérmico recombinante (Heberprot-P). Análise retrospectiva dos resultados obtidos na Argentina / Treatment of severe diabetic foot ulcers with recombinant human epidermal growth factor (Heberprot-P®. Retrospective analysis of the results obtained in Argentina

Antecedentes: Los tratamientos actualmente disponibles para aquellos pacientes que presentan úlceras severas por pie diabético incluyen distintas medidas terapéuticas, tanto médicas como quirúrgicas. Sin embargo, la tasa de amputación en los pacientes con úlceras severas continúa siendo elevada. La administración local de factor de crecimiento epidérmico humano para promover la granulación y la cicatrización de úlceras crónicas severas por pie diabético es una nueva alternativa que se ha comenzado a utilizar en la práctica médica enciertos países. El factor de crecimiento epidérmico humano recombinante es una alternativa de tratamiento actualmente disponible en Argentina.Objetivo: El objetivo del presente trabajo es evaluar los resultados del tratamiento de las úlceras severas de pie diabético (Wagner 3-4) con factor de crecimiento epidérmico (Heberprot-P) utilizado en la práctica médica habitual. Métodos: Se incluyeron en el presente análisis retrospectivo 124 pacientes (67% hombres y 33% mujeres) con diagnóstico de Pie Diabético (42% Wagner 3 y 57% Wagner 4) que fueron tratados con una dosis de 75 μg del factor de crecimiento epidérmico, Heberprot-P®, administrado por peri e intralesionalmente desde Marzo de 2009 a Diciembre de 2011. Los pacientes fueron atendidos en forma ambulatoria en los servicios de nutrición y cirugía vascular de hospitales públicos y privados de la Argentina. Resultados: El 91% de los pacientes presentó respuesta de granulación parcial. La tasa de respuesta de granulación total obtenida fue del 70.3%, con una tasa de cierre total de la úlcera en el 69.2% de los pacientes. El tiempo medio de cicatrización fue de 13 semanas. El porcentaje de pacientes amputados y con recurrencia de la lesión luego de 6 meses de seguimiento fue del 10.4% y 4.2% respectivamente. El tratamiento fue bien tolerado. Se presentaron eventos adversos (EAs) en el 29% de los pacientes. Los más frecuentes fueron escalofríos, infección local ...

Antecedentes: Os tratamentos atualmente disponíveis para pacientes que apresentam úlceras severas devido a pé diabético incluem diferentes medidas terapêuticas, tanto médicasquanto cirúrgicas. Entretanto, a taxa de amputação nos pacientes com úlceras severas continua sendo elevada. A administração local de fator de crescimento epidérmico humano para promover a granulação e a cicatrização de úlceras crônicas severas por pé diabético é uma nova alternativa que começou a ser utilizada na prática médica em alguns países. O fator de crescimento epidérmico humano recombinante é uma alternativa de tratamento atualmente disponível na Argentina. Objetivo: O objetivo do presente trabalho é avaliar os resultados do tratamento das úlcerasseveras de pé diabético (Wagner 3-4) com fator de crescimento epidérmico (Heberprot-P®) utilizado na prática médica habitual. Métodos: Incluiram-se na presente análise retrospectiva 124 pacientes (67% homens e 33% mulheres) com diagnóstico de Pé Diabético (42% Wagner 3 e 57% Wagner 4) que foram tratados com uma dose de 75 μg do fator de crescimento epidérmico, Heberprot-P®, administrado por peri e intralesionalmente de março de 2009 a dezembro de 2011. Ospacientes foram atendidos de forma ambulatória nos serviços de nutrição e cirurgia vascular dos hospitais públicos e privados da Argentina. Resultados: 91% dos pacientes apresentou resposta de granulação parcial. A taxa deresposta de granulação total obtida foi de 70.3%, com uma taxa de fechamento total da úlcera em 69.2% dos pacientes. O tempo médio de cicatrização foi de 13 semanas. A porcentagem de pacientes amputados e com recorrência da lesão depois de 6 meses de seguimento foide 10.4% e 4.2% respectivamente. O tratamento foi bem tolerado. Apresentaram-se eventos adversos (EAs) em 29% dos pacientes. Os mais frequentes foram calafrios, infecção local, dorno local de aplicação, febre e hipotensão arterial, de intensidade leve-moderados...

Background: Treatments currently available for patients with severe diabetic foot ulcers include different therapeutic alternatives as well as surgery measures. However, amputationrate in these patients is still high. Local administration of recombinant human epidermal growth factor (Heberprot-P®) to promote granulation and healing of severe chronic ulcers in diabetic foot is the new alternative that has been recently applied in some countries. Thisproduct is currently available in Argentina. Objective: The purpose of the present work is to evaluate the results of the local treatment of severe diabetic foot ulcers (Wagner 3-4) with recombinant human epidermal growth factor (Heberprot-P®) used in daily medical practice. Methods: From March 2009 to December 2011, 124 patients (67% men and 33% women) diagnosed with diabetic foot ulcer (42% Wagner 3 and 57% Wagner 4) who had receivedperi and intralesional administration of 75 μg of Heberprot-P®, were included in this retrospective analysis. These patients were outpatients seen at the nutrition, diabetes and vascular departments of argentine public and private hospitals. Results: Granulation response was shown in 91% of patients. The complete granulation response rate obtained was 70.3%, with a complete ulcer closure in 69.2% of the patients.Mean wound healing time was 13 weeks. After 6 month follow up, there were 10.4% amputations and 4.2% recurrence. The treatment was well tolerated. Adverse events (AEs)were reported in 29% of patients. The most frequent were shiver, local infection, pain in the application site, fever and arterial hypotension, all with mild to moderate intensity. Threeserious AEs (SAEs) were reported: two of them were patients with lower limb infections and the third a case of anaphylactic reaction, all with complete recovery. No deaths were reported. ...

Imunoexpressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) nos tecidos neoplásicos e adjacentes do carcinoma colorretal esporádico / Immunoexpression of the receptor epidermal growth factor receptor (EGFR) in tumor tissues and adjacents fron sporadic colorectal carcinoma

INTRODUÇÃO: O estudo da imunoexpressão tecidual do receptor do fator de crescimento epitelial (EGFR) pode contribuir para o entendimento de seu papel no prognóstico do carcinoma colorretal. OBJETIVO: Analisar a expressão imuno-histoquímica do EGFR no carcinoma colorretal e nos tecidos da transição tumor-mucosa e da mucosa adjacente à neoplasia. MÉTODOS: Em 40 pacientes com carcinoma colorretal operados com intenção curativa, estudou-se a imunoexpressão do EGFR com anticorpo monoclonal anti-EGFR. Foram utilizados testes paramétricos e não paramétricos. RESULTADOS: A imunoexpressão do EGFR nas amostras de tumor apresentou diferença significante em relação ao nível de imunoexpressão em espécimes de tecido da transição tumor/mucosa (p=0,01) e no nível de imunoexpressão em tecidos da mucosa adjacente (p=0,04). CONCLUSÃO: O EGFR apresentou maior imunoexpressão na mucosa do carcinoma colorretal em comparação à expressão no epitélio de transição e na mucosa adjacente não neoplásica.

INTRODUCTION: The study of tissue immunostaining epidermal growth factor receptor (EGFR) may contribute to the understanding of its role in the prognosis of colorectal carcinoma. OBJECTIVE: To analyze the immunohistochemical expression of EGFR in colorectal carcinoma tissues and in tumor-mucosa and adjacent mucosal tissues to neoplasia METHOD: The expression of EGFR with an anti-EGFR monoclonal antibody was immunohistochemically assessed in colorectal tissue samples from 40 patients with colorectal sporadic adenocarcinoma operated on with curative intent. Parametric and non-parametric tests were used. RESULTS: The immunohistochemical expression of EGFR in tumor samples showed a significant difference in the level of immunostaining in tissue specimens of transitional tumor/mucosa (p=0.01) and the level of immunoreactivity in tissues of the adjacent mucosa (p=0.04). CONCLUSION: The EGFR showed greatest expression in the mucosa of colorectal carcinoma than in the transitional epithelium and in adjacent non-neoplastic mucosa.